8th Cuban Congress on Microbiology and Parasitology, 5th National Congress on Tropical Medicine and 5th International Symposium on HIV/aids infection in Cuba

Title

CARACTERIZACIÓN DEL GEN HEMAGLUTININA (HA) Y NEURAMINIDASA (NA) DEL VIRUS INFLUENZA A/TAIWAN/1/86 (H1N1) SUSCEPTIBLE AL CARBOXILATO DE OSELTAMIVIR

Authors

Jesús Gilberto Gómez Carballo , Guadalupe Ayora Talavera , Marilín Puerto Solís , Maria del Refugio González Losa , Laura Conde Ferraez

Abstract


Introducción/objetivos. La sustitución de aminoácidos en el sitio activo de la neuraminidasa (NA) del virus de influenza afecta la susceptibilidad a los antivirales. Utilizando ensayos in vitro en células MDCK, el virus A/Taiwán/1/86 mostró susceptibilidad reducida al carboxilato de oseltamivir (CO), por lo que investigamos los genes HA y NA de este virus mediante análisis de secuenciación para determinar mutaciones potencialmente relacionadas con la reducida susceptibilidad al CO.

Materiales y métodos. Los genes completos HA (1756 pb) y NA (1464 pb) de A/Taiwán/1/86 fueron clonados en el vector comercial pDrive Cloning Vector 3.85 (QIAGEN). Posteriormente, se amplificó la secuencia completa de cada gen utilizando 5 iniciadores específicos sobrelapados. El análisis de las secuencias se realizó con los programas Geneious y Fluserver.

Resultados. En el gen HA se encontró la pérdida de un sitio de glicosilación en N164K y la mutación D238G. En el gen NA se detectó la mutación S247N. La mutación D238G, cambio de ácido aspártico (D) por glicina (G), podría facilitar su capacidad infectiva al conferirle la dualidad de reconocimiento para receptores de ácido siálico (α2,3 y α2,6). Por otra parte la mutación S247N, cambio de una serina (S) por asparagina (N), pudiera estar modificando su afinidad ante el oseltamivir.

Conclusiones. No se detectó la presencia de la mutación H275Y en el virus A/Taiwan/1/86 asociada con la resistencia al oseltamivir. Sin embargo, la mutación S247N en NA pudiera estar modificando la sensibilidad al antiviral como ha sido reportado para la NAN1 del virus aviar H5N1.